Su mensaje ha sido enviado con éxito a su colega.Kory, Pierre MD1,*;Meduri, Gianfranco Umberto MD2;Varón, Joseph MD3;Iglesias, José DO4;Marik, Pablo E. MD51Alianza de atención crítica Covid-19 de primera línea, Madison, WI;2Memphis VA Medical Center—Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, Servicios Pulmonares, de Cuidados Intensivos y de Investigación, Memphis, TN;3Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Servicio de Cuidados Intensivos, Houston, TX;4Departamento de Medicina, Escuela de Medicina Hackensack, Seton Hall, NJ;y5Escuela de Medicina de Virginia del Este, División de Cuidados Pulmonares y Críticos, Norfolk, VA.*Dirección para correspondencia: Pierre Kory, MD, MPA, Front-Line Covid-19 Critical Care, 2002 L St NW, Suite 500, Washington, DC 20036. Correo electrónico: [email protected]La contribución de GU Meduri es el resultado del trabajo apoyado con los recursos y el uso de las instalaciones en el Centro Médico de VA de Memphis.El contenido de este comentario no representa los puntos de vista del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. ni del Gobierno de EE. UU.Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.P. Kory y GU Meduri han contribuido igualmente a este trabajo.Concepción y diseño del estudio: P. Kory y G. .Meduri.Adquisición de datos: Paul Marik y Jose Iglesias.Análisis e interpretación de datos: Paul Marik, P. Kory y Jose Iglesias.Redacción del manuscrito: P. Kory.Revisión crítica: GU Meduri y Joseph Varon.Uso fuera de etiqueta: este manuscrito incluye una discusión sobre el uso fuera de etiqueta en COVID-19 del medicamento ivermectina aprobado por la FDA.Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de Creative Commons Attribution-Non Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), donde está permitido descargar y compartir el trabajo siempre que se cite correctamente.El trabajo no puede modificarse de ninguna manera ni utilizarse comercialmente sin el permiso de la revista.Después de que emergiera el COVID-19 en las costas de EE. UU., los proveedores comenzaron a revisar los datos científicos básicos, traslacionales y clínicos emergentes para identificar opciones de tratamiento potencialmente efectivas.Además, se usaron empíricamente una multitud de agentes terapéuticos nuevos y reutilizados y se estudiaron en ensayos clínicos.La mayoría de los agentes probados no han podido proporcionar una prueba definitiva y reproducible de eficacia para reducir la mortalidad de COVID-19, con la excepción de los corticosteroides en la enfermedad moderada a grave.Recientemente, ha surgido evidencia de que el agente antiparasitario oral ivermectina exhibe numerosos mecanismos antivirales y antiinflamatorios con resultados de ensayos que informan beneficios significativos en los resultados.Dado que algunos no han pasado la revisión por pares, varios grupos de expertos, incluidos Unitaid/Organización Mundial de la Salud, han emprendido un esfuerzo global sistemático para contactar a todos los investigadores de ensayos activos para recopilar rápidamente los datos necesarios para calificar y realizar metanálisis.Los datos se obtuvieron de estudios revisados ​​por pares publicados, manuscritos publicados en servidores de preimpresión, metanálisis de expertos y numerosos análisis epidemiológicos de regiones con campañas de distribución de ivermectina.Una gran mayoría de los ensayos controlados aleatorios y observacionales de ivermectina informan mejoras repetidas y de gran magnitud en los resultados clínicos.Numerosos ensayos de profilaxis demuestran que el uso regular de ivermectina conduce a grandes reducciones en la transmisión.Múltiples y grandes "experimentos naturales" ocurrieron en regiones que iniciaron campañas de "distribución de ivermectina" seguidas de disminuciones estrechas, reproducibles y asociadas temporalmente en el recuento de casos y las tasas de letalidad en comparación con las regiones cercanas sin tales campañas.Los metanálisis basados ​​en 18 ensayos controlados aleatorios de tratamiento de ivermectina en COVID-19 han encontrado reducciones grandes y estadísticamente significativas en la mortalidad, el tiempo de recuperación clínica y el tiempo de eliminación viral.Además, los resultados de numerosos ensayos de profilaxis controlados informan una reducción significativa de los riesgos de contraer COVID-19 con el uso regular de ivermectina.Por último, los numerosos ejemplos de campañas de distribución de ivermectina que dieron lugar a una rápida disminución de la morbilidad y la mortalidad en toda la población indican que se ha identificado un agente oral eficaz en todas las fases de la COVID-19.El editor del American Journal of Therapeutics emite una expresión de preocupación por Kory P, Meduri GU, Varon J, Iglesias J, Marik PE.Revisión de la evidencia emergente que demuestra la eficacia de la ivermectina en la profilaxis y el tratamiento de COVID-19.Soy J Ther.2021;28(3): e299–e318.La decisión se basa en la evaluación de alegaciones de recopilación y/o informe de datos inexactos en al menos una de las fuentes primarias del metanálisis contenido en el artículo.1,2 Estas alegaciones se hicieron por primera vez después de la publicación de este artículo. 1 La exclusión de los datos sospechosos parece plantear dudas sobre el potencial de la ivermectina para disminuir la mortalidad de la infección por COVID-19.2 Actualmente, la investigación de estas denuncias es incompleta y no concluyente.Esta Expresión de Preocupación no implica que la metodología utilizada por el Dr. Pierre Kory y sus colaboradores fuera incorrecta.El uso de datos resumidos publicados por otros es un enfoque generalmente aceptado en la investigación metanalítica biomédica.1El American Journal of Therapeutics está firmemente comprometido con la defensa de la verdad en la ciencia y los más altos estándares en la ética de publicación.Actualizaremos nuestra decisión con respecto a este trabajo en caso de que haya más información disponible.Revista americana de terapéutica.29(2):e231, marzo/abril de 2022.A principios de 2020, al comienzo de la propagación de la pandemia, muchos proveedores e instituciones comenzaron a revisar continuamente los datos científicos básicos, traslacionales y clínicos que emergen rápidamente para identificar opciones de tratamiento potencialmente efectivas para COVID-19.Aunque ahora hay un número pequeño y creciente de tratamientos que muestran cierta eficacia en resultados clínicos importantes, el principal de los cuales son los corticosteroides en enfermedades moderadas a graves, el mundo continúa sufriendo una crisis que empeora con el potencial de volver a abrumar a los hospitales y las unidades de cuidados intensivos. (UCI).Al 21 de febrero de 2020, el número de muertes atribuidas a la COVID-19 en Estados Unidos llegó a 510.248 con más de 9,3 millones de casos activos, la cifra más alta hasta la fecha.Además, varios países europeos han impuesto nuevas rondas de restricciones y bloqueos.Para agravar aún más estos desarrollos alarmantes, hubo una ola de resultados publicados recientemente de ensayos controlados aleatorios terapéuticos realizados con medicamentos que se creían efectivos para COVID-19 que encontraron una falta de impacto en la mortalidad en pacientes hospitalizados con el uso de remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir/ritonavir, interferón , plasma convaleciente y terapia con anticuerpos monoclonales.1–4 Un año después de la pandemia, la única terapia considerada “probada” como un tratamiento que salva vidas en COVID-19 es el uso de corticosteroides en pacientes con enfermedad moderada a grave.5, 6 Del mismo modo, lo más preocupante es el hecho de que ningún agente ha demostrado ser eficaz en pacientes ambulatorios para prevenir la progresión de la enfermedad para evitar la hospitalización.Más recientemente, los resultados de los ensayos de ivermectina, un medicamento antiparasitario ampliamente utilizado con propiedades antivirales y antiinflamatorias conocidas, han mostrado beneficios en múltiples resultados clínicos y virológicos importantes, incluida la mortalidad.Aunque un número creciente de estudios que respaldan esta conclusión han pasado por revisión por pares, aproximadamente la mitad de los datos de los ensayos restantes provienen de manuscritos cargados en servidores de preimpresión médica, una práctica ahora estándar tanto para la rápida difusión como para la adopción de nuevas terapias durante la pandemia.A continuación se incluye una revisión exhaustiva de los datos de eficacia disponibles al 12 de diciembre de 2020, tomados de estudios in vitro, en animales, clínicos y del mundo real, todos los cuales muestran los impactos anteriores de la ivermectina en el COVID-19.En 1975, el profesor Satoshi Omura del instituto Kitsato en Japón aisló una bacteria Streptomyces inusual del suelo cerca de un campo de golf a lo largo de la costa sureste de Honshu, Japón.Omura, junto con William Campbell, descubrió que el cultivo bacteriano podía curar ratones infectados con el gusano redondo Heligmosomoides polygyrus.Campbell aisló los compuestos activos del cultivo bacteriano, denominándolos "avermectinas" y la bacteria S. avermitilis por la capacidad de los compuestos para eliminar los gusanos de los ratones.7 A pesar de décadas de búsqueda en todo el mundo, el microorganismo japonés sigue siendo la única fuente de avermectina. Alguna vez encontrado.La ivermectina, un derivado de la avermectina, resultó revolucionaria.Introducido originalmente como un medicamento veterinario, pronto tuvo un impacto histórico en la salud humana, mejorando la nutrición, la salud general y el bienestar de miles de millones de personas en todo el mundo desde que se usó por primera vez para tratar la oncocercosis (ceguera de los ríos) en humanos en 1988. Resultó ideal en muchos sentidos, dado que era altamente efectivo, de amplio espectro, seguro, bien tolerado y podía administrarse fácilmente.7 Aunque se usó para tratar una variedad de infecciones internas por nematodos, era más conocido como pilar de 2 campañas globales de eliminación de enfermedades que casi ha eliminado al mundo de dos de sus enfermedades más desfigurantes y devastadoras.La asociación sin precedentes entre Merck & Co. Inc y el Instituto Kitasato, combinada con la ayuda de organizaciones internacionales de atención de la salud, ha sido reconocida por muchos expertos como uno de los mayores logros médicos del siglo XX.Un ejemplo fue la decisión de Merck & Co de donar dosis de ivermectina para apoyar el Programa de Donación de Mectizan que luego proporcionó más de 570 millones de tratamientos solo en sus primeros 20 años.8 Los impactos de la ivermectina en el control de la oncocercosis y la filariasis linfática, enfermedades que arruinaron las vidas de miles de millones de pobres y desfavorecidos en los trópicos, es por eso que sus descubridores recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2015 y la razón de su inclusión en la “Lista de Medicamentos Esenciales” de la Organización Mundial de la Salud (OMS).Además, también se ha utilizado para superar con éxito varias otras enfermedades humanas y continuamente se encuentran nuevos usos.7Desde 2012, un número creciente de estudios celulares ha demostrado que la ivermectina tiene propiedades antivirales contra un número cada vez mayor de virus de ARN, incluidos la influenza, el zika, el VIH, el dengue y, lo que es más importante, el SARS-CoV-2.9–17 Información sobre los mecanismos de acción por el cual la ivermectina interfiere tanto con la entrada como con la replicación del SARS-CoV-2 dentro de las células humanas.Caly et al18 informaron por primera vez que la ivermectina inhibe significativamente la replicación del SARS-CoV-2 en un modelo de cultivo celular, observando la casi ausencia de todo el material viral 48 horas después de la exposición a la ivermectina.Sin embargo, algunos cuestionaron si esta observación es clínicamente generalizable dada la incapacidad de lograr concentraciones tisulares similares a las utilizadas en su modelo experimental usando dosis estándar o incluso masivas de ivermectina.19,20 Cabe señalar que las concentraciones requeridas para un efecto en modelos de cultivo celular guardan poca semejanza con la fisiología humana dada la ausencia de un sistema inmunitario activo que funcione sinérgicamente con un agente terapéutico, como la ivermectina.Además, las duraciones prolongadas de la exposición a un fármaco probablemente requerirían una fracción de la dosificación en la exposición del modelo celular a corto plazo.Además, es probable que múltiples mecanismos de acción coexistentes o alternativos expliquen los efectos clínicos observados, como la unión competitiva de la ivermectina con la región de unión al receptor del huésped de la proteína espiga del SARS-CoV-2, como se propone en 6 estudios de modelos moleculares.21–26 En 4 de los estudios, se identificó que la ivermectina tenía la mayor o entre las más altas afinidades de unión a los dominios de unión de la proteína S1 del SARS-CoV-2 entre cientos de moléculas examinadas colectivamente, y la ivermectina no fue el foco particular de estudio en 4 de estos estudios.27 Este es el mismo mecanismo por el cual los anticuerpos virales, en particular los generados por las vacunas de Pfizer y Moderna, contienen el virus SARS-CoV-2.La alta actividad de unión de la ivermectina a la proteína espiga del SARS-CoV-2 podría limitar la unión al receptor ACE-2 o a los receptores de ácido siálico, respectivamente, evitando la entrada celular del virus o la hemaglutinación, un mecanismo patológico recientemente propuesto en la COVID -19,21,22,26–28 También se ha demostrado que la ivermectina se une o interfiere con múltiples proteínas estructurales y no estructurales esenciales requeridas por el virus para replicarse.26,29 Finalmente, la ivermectina también se une al ARN dependiente del SARS-CoV-2 ARN polimerasa (RdRp), lo que inhibe la replicación viral.30Arevalo et al investigaron en un modelo murino infectado con un coronavirus de ARN familiar tipo 2 similar al SARS-CoV-2 (virus de la hepatitis del ratón), la respuesta a 500 μg/kg de ivermectina versus placebo.31 El estudio incluyó 40 ratones infectados, con 20 tratados con ivermectina, 20 con solución salina tamponada con fosfato y luego 16 ratones de control no infectados que también recibieron solución salina tamponada con fosfato.En el día 5, se sacrificaron todos los ratones para obtener tejidos para examinar y evaluar la carga viral.Los 20 ratones infectados sin tratamiento con ivermectina mostraron necrosis hepatocelular severa rodeada por una infiltración inflamatoria linfoplasmocitaria severa asociada con una carga viral hepática alta (52 158), mientras que en los ratones tratados con ivermectina se midió una carga viral mucho más baja (23 192; P < 0.05 ), con solo unos pocos hígados en los ratones tratados con ivermectina que mostraron daño histopatológico, de modo que las diferencias entre los hígados de los ratones de control no infectados no fueron estadísticamente significativas.Dias De Melo et al32 publicaron recientemente los resultados de un estudio que hicieron con hámsteres dorados que fueron inoculados por vía intranasal con el virus SARS-CoV-2, y en el momento de la infección, los animales también recibieron una inyección subcutánea única de ivermectina a una dosis de 0,4 mg/kg el día 1. Los animales control recibieron únicamente la solución fisiológica.Encontraron lo siguiente entre los hámsteres tratados con ivermectina: una reducción drástica de la anosmia (33,3 % frente a 83,3 %, P = 0,03), que también dependía del sexo, ya que los hámsteres machos mostraban una reducción en la puntuación clínica mientras que las hembras tratadas no mostró ningún signo de anosmia.También encontraron reducciones significativas en las concentraciones de citoquinas en los cornetes nasales y los pulmones de los animales tratados, a pesar de la falta de diferencias aparentes en los títulos virales.A pesar de estos conocimientos cada vez mayores sobre los mecanismos de acción existentes y potenciales de la ivermectina como agente profiláctico y de tratamiento, se debe enfatizar que aún quedan importantes lagunas en la investigación y que se deben realizar muchos más estudios in vitro y en animales para definir mejor no solo estos mecanismos. sino también para respaldar aún más el papel de la ivermectina como agente profiláctico, especialmente en la dosis óptima y la frecuencia requerida.Dado que se produce poca replicación viral en las últimas fases de la COVID-19, ni se puede cultivar el virus, y solo en una minoría de autopsias se pueden encontrar cambios citopáticos virales33–35, el mecanismo fisiopatológico más probable es el identificado por Li et al36 donde demostraron que los fragmentos de ARN no viables del SARS-CoV-2 conducen a una alta mortalidad y morbilidad en COVID-19 a través de la provocación de una respuesta inflamatoria abrumadora y dañina.Con base en estos conocimientos y los beneficios clínicos de la ivermectina en la fase tardía de la enfermedad que se revisarán a continuación, parece que las propiedades in vitro de la ivermectina como inhibidor de la inflamación, cada vez mejor descritas, son mucho más potentes clínicamente de lo que se reconocía anteriormente.La creciente lista de estudios que demuestran las propiedades antiinflamatorias de la ivermectina incluyen su capacidad para inhibir la producción de citoquinas después de la exposición a lipopolisacáridos, regular a la baja la transcripción de NF-kB y limitar la producción tanto de óxido nítrico como de prostaglandina E2.37–39Ahora también hay datos disponibles que muestran disminuciones grandes y estadísticamente significativas en la transmisión de COVID-19 entre sujetos humanos según los datos de 3 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 5 ensayos controlados observacionales (OCT) con 4 de los 8 (2 de ellos ECA ) publicado en revistas revisadas por pares.40–46Elgazzar y colegas45 de la Universidad de Benha en Egipto asignaron al azar a 200 contactos domésticos y de atención médica de pacientes con COVID-19, donde el grupo de intervención consistió en 100 pacientes que recibieron una dosis alta de 0,4 mg/kg el día 1 y una segunda dosis el día 7 además a usar equipo de protección personal, mientras que el grupo de control de 100 contactos solo usaba equipo de protección personal.Informaron una reducción grande y estadísticamente significativa en los contactos que dieron positivo por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (PCR) cuando se trataron con ivermectina en comparación con los controles, 2 % frente a 10 %, P < 0,05.Shouman realizó un ECA en la Universidad de Zagazig en Egipto, que incluyó a 340 (228 tratados y 112 controles) familiares de pacientes positivos para SARS-CoV-2 mediante PCR.44 Se administró ivermectina (aproximadamente 0,25 mg/kg) dos veces, el día de la la prueba positiva y 72 horas después.Después de un seguimiento de dos semanas, se encontró una disminución grande y estadísticamente significativa en los síntomas de COVID-19 entre los miembros del hogar tratados con ivermectina, 7,4 % frente a 58,4 %, P < 0,001.Recientemente, Alam et al de Bangladesh realizaron un estudio observacional prospectivo de 118 pacientes que se dividieron en partes iguales entre los que se ofrecieron como voluntarios para los brazos de tratamiento o de control, descrito como un enfoque persuasivo.Aunque este método, junto con el hecho de que el estudio no fue cegado, probablemente dio lugar a factores de confusión, la diferencia entre los 2 grupos fue tan grande (6,7 % frente a 73,3 %, P <0,001) y similar a los resultados de otros ensayos de profilaxis que es poco probable que haya factores de confusión por sí solos. para explicar tal resultado.47 Carvallo et al también realizaron un ensayo observacional prospectivo en el que administraron ivermectina y carragenina a voluntarios sanos diariamente durante 28 días y los compararon con controles igualmente sanos que no tomaron los medicamentos.40 De los 229 sujetos del estudio, 131 fueron tratados con 0,2 mg de gotas de ivermectina por vía oral 5 veces al día.Después de 28 días, ninguno de los que recibieron ivermectina en el grupo de profilaxis había dado positivo por SARS-COV-2 frente al 11,2 % de los pacientes del grupo de control (P < 0,001).En un ensayo controlado de observación prospectivo de seguimiento mucho más grande realizado por el mismo grupo que incluyó a 1195 trabajadores de la salud, encontraron que durante un período de 3 meses no se registraron infecciones entre los 788 trabajadores que tomaron profilaxis semanal con ivermectina, mientras que el 58% de los 407 controles se habían enfermado de COVID-19.Este estudio demuestra que se puede lograr una protección notable contra la transmisión entre los trabajadores de la salud de alto riesgo al tomar 12 mg una vez a la semana.40 El protocolo Carvallo IVERCAR también se probó por separado en un ECA prospectivo del Ministerio de Salud de Tucumán, Argentina, donde encontraron que entre 234 trabajadores de la salud, el grupo de intervención que tomó 12 mg una vez por semana, solo el 3,4 % contrajo COVID-19 frente al 21,4 % de los controles, P < 0,0001,46La necesidad de dosificación semanal en el estudio de Carvallo durante un período de 4 meses puede no haber sido necesaria dado que, en un ECA reciente de Dhaka, Bangladesh, el grupo de intervención (n = 58) tomó 12 mg una vez al mes durante un período similar de 4 meses. período de un mes y también informó una disminución grande y estadísticamente significativa en las infecciones en comparación con los controles, 6,9% versus 73,3%, P < 0,05.47 Luego, en un gran estudio retrospectivo observacional de casos y controles de la India, Behera et al41 informaron que entre 186 casos –pares de control (n = 372) de trabajadores de la salud, identificaron 169 participantes que habían tomado algún tipo de profilaxis, con 115 participantes que habían tomado ivermectina.Después del análisis de pares emparejados, informaron que en los trabajadores que habían tomado 2 dosis de profilaxis con ivermectina, la razón de probabilidades de contraer COVID-19 se redujo notablemente (0,27, intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,15–0,51).En particular, no se encontró que la profilaxis de una dosis fuera protectora en este estudio.Basado tanto en el hallazgo de su estudio como en el estudio de profilaxis egipcio, el Instituto de Ciencias Médicas de toda la India instituyó un protocolo de profilaxis para sus trabajadores de la salud en el que ahora toman dos dosis de ivermectina de 0,3 mg/kg con 72 horas de diferencia y repiten la dosis mensualmente.Los datos que iluminan aún más el papel protector potencial de la ivermectina contra el COVID-19 provienen de un estudio de residentes de hogares de ancianos en Francia que informó que en un centro que sufrió un brote de sarna donde los 69 residentes y los 52 miembros del personal fueron tratados con ivermectina,41 encontraron que durante el período que rodea a este evento, 7 de los 69 residentes enfermaron de COVID-19 (10,1%).En este grupo con una edad promedio de 90 años, solo un residente requirió soporte de oxígeno y ningún residente falleció.En un grupo de control emparejado de residentes de las instalaciones circundantes, encontraron que el 22,6 % de los residentes se enfermaron y el 4,9 % murieron.Recientemente se publicó más evidencia que respalda la eficacia de la ivermectina como agente profiláctico en el International Journal of Antimicrobial Agents, donde un grupo de investigadores analizó datos utilizando el banco de datos de quimioterapia profiláctica administrado por la OMS junto con recuentos de casos obtenidos por Worldometers, un sitio público de agregación de datos. utilizado, entre otros, por la Universidad Johns Hopkins.42 Cuando compararon los datos de países con programas activos de administración masiva de medicamentos de ivermectina para la prevención de infecciones parasitarias, descubrieron que los recuentos de casos de COVID-19 eran significativamente más bajos en los países con programas activos recientemente. programas, con un alto grado de significación estadística, P < 0,001.La Figura 1 presenta un metanálisis realizado por los autores del estudio de los ensayos controlados de profilaxis con ivermectina en COVID-19.Se pueden encontrar más datos que respaldan el papel de la ivermectina en la disminución de las tasas de transmisión de los países de América del Sur donde, en retrospectiva, parecen haber ocurrido grandes "experimentos naturales".Por ejemplo, a principios de mayo, varios ministerios de salud regionales y autoridades gubernamentales de Perú, Brasil y Paraguay iniciaron campañas de “distribución de ivermectina” a sus poblaciones ciudadanas.48 En un ejemplo de Brasil, las ciudades de Itajai, Macapa y Natal distribuyó cantidades masivas de dosis de ivermectina a la población de su ciudad, donde en el caso de Natal se distribuyeron 1 millón de dosis.La campaña de distribución de Itajai comenzó a mediados de julio, en Natal comenzaron el 30 de junio y en Macapá, la ciudad capital de Amapá y otras cercanas, incorporaron la ivermectina en sus protocolos de tratamiento a fines de mayo después de que fueron particularmente afectados en abril. .Los datos de la Tabla 1 se obtuvieron del sitio oficial del gobierno brasileño y del consorcio de prensa nacional y muestran grandes disminuciones en los recuentos de casos en las 3 ciudades poco después de que comenzó la distribución en comparación con las ciudades vecinas sin dichas campañas.Las disminuciones en los recuentos de casos entre las 3 ciudades brasileñas que figuran en la Tabla 1 también se asociaron con tasas de mortalidad reducidas, como se resume en la Tabla 2.Actualmente se han finalizado 7 ensayos que incluyen un total de más de 3.000 pacientes con enfermedad ambulatoria leve, un conjunto compuesto por 7 ECA y 4 series de casos49–60.El RCT doble ciego más grande realizado por Mahmud49 se llevó a cabo en Dhaka, Bangladesh, y se dirigió a 400 pacientes con 363 pacientes que completaron el estudio.En este estudio, como en muchos otros de los estudios clínicos que se revisarán, se incluyó como parte del tratamiento una tetraciclina (doxiciclina) o un antibiótico macrólido (azitromicina).No está clara la importancia de incluir antibióticos como la doxiciclina o la azitromicina;sin embargo, tanto los antibióticos de tetraciclina como los macrólidos tienen efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores e incluso antivirales reconocidos (58–61).Aunque los datos publicados de este estudio no especifican la cantidad de pacientes ambulatorios levemente enfermos versus pacientes hospitalizados tratados, los resultados clínicos importantes se vieron profundamente afectados, con mayores tasas de mejoría temprana (60,7 % frente a 44,4 % P < 0,03) y menores tasas de recuperación clínica. deterioro (8,7 % frente a 17,8 %, P < 0,02).Dado que los pacientes ambulatorios levemente enfermos componían principalmente la cohorte de estudio, solo se observaron 2 muertes (ambas en el grupo de control).Ravikirti realizó un ECA doble ciego de 115 pacientes y, aunque el resultado primario de positividad de la PCR en el día 6 no fue diferente, el resultado secundario de mortalidad fue del 0 % frente al 6,9 %, P = 0,019.60 Babalola en Nigeria también realizó un estudio doble ECA ciego de 62 pacientes, y en contraste con Ravikirti, encontraron una diferencia significativa en la eliminación viral entre los grupos de tratamiento de dosis baja y dosis alta y los controles en una forma dependiente de la dosis, P = 0,006,59Otro ECA de Hashim et al53 en Bagdad, Irak, incluyó 140 pacientes igualmente divididos;el grupo de control recibió atención estándar y el grupo tratado incluyó una combinación de pacientes ambulatorios y hospitalizados.En los 96 pacientes con enfermedad ambulatoria de leve a moderada, trataron a 48 pacientes con una combinación de ivermectina/doxiciclina y atención estándar y compararon los resultados con los 48 pacientes tratados solo con atención estándar.El estándar de atención en este ensayo incluyó medicamentos como dexametasona 6 mg/d o metilprednisolona 40 mg dos veces al día si es necesario, vitamina C 1000 mg dos veces al día, zinc 75–125 mg/d, vitamina D3 5000 UI/día, azitromicina 250 mg/d durante 5 días y paracetamol 500 mg según sea necesario.Aunque ningún paciente en ninguno de los grupos progresó o murió, el tiempo de recuperación fue significativamente más corto en el grupo tratado con ivermectina (6,3 días frente a 13,7 días, P < 0,0001).Chaccour et al. realizaron un pequeño ECA doble ciego en España en el que asignaron al azar a 24 pacientes a ivermectina frente a placebo y, aunque no encontraron diferencias en la positividad de la PCR en el día 7, sí encontraron reducciones estadísticamente significativas en las cargas virales, los días-paciente de anosmia (76 vs. 158, P < 0,05) y días-paciente con tos (68 vs. 98, P < 0,05).57Chowdhury et al. realizaron otro ECA del tratamiento con ivermectina en 116 pacientes ambulatorios en Bangladesh, donde compararon un grupo de 60 pacientes tratados con la combinación de ivermectina/doxiciclina con un grupo de 60 pacientes tratados con hidroxicloroquina/doxiciclina con un resultado primario de tiempo para PCR negativa.54 Aunque no encontraron diferencias en este resultado, en el grupo de tratamiento, el tiempo hasta la recuperación sintomática se acercó a la significación estadística (5,9 días frente a 7,0 días, P = 0,07).En otro ECA más pequeño de 62 pacientes realizado por Podder et al., también encontraron un tiempo más corto hasta la recuperación sintomática que se acercó a la significación estadística (10,1 días frente a 11,5 días, P > 0,05, IC del 95 %, 0,86–3,67).55Un grupo médico en la República Dominicana informó una serie de casos de 2688 pacientes ambulatorios sintomáticos consecutivos que buscaron tratamiento en el departamento de emergencias, la mayoría de los cuales fueron diagnosticados mediante un algoritmo clínico.Los pacientes fueron tratados con una dosis alta de ivermectina de 0,4 mg/kg por una dosis junto con 5 días de azitromicina.Sorprendentemente, solo 16 de los 2688 pacientes (0,59%) requirieron hospitalización posterior y solo se registró una muerte.61En otra serie de casos de 100 pacientes en Bangladesh, todos tratados con una combinación de 0,2 mg/kg de ivermectina y doxiciclina, encontraron que ningún paciente requirió hospitalización ni murió, y todos los síntomas de los pacientes mejoraron en 72 horas.62Una serie de casos de Argentina informó sobre un protocolo combinado que utilizó ivermectina, aspirina, dexametasona y enoxaparina.De los 135 pacientes con enfermedad leve, todos sobrevivieron.50 De manera similar, en una serie de casos de México de 28 pacientes tratados consecutivamente con ivermectina, se informó que todos se recuperaron con un tiempo promedio hasta la recuperación total de solo 3.6 días.58Los estudios de ivermectina entre pacientes hospitalizados con enfermedades más graves incluyen 6 ECA, 5 OCT y un estudio de análisis de bases de datos.45,51–53,63–70El ECA más grande en pacientes hospitalizados se realizó simultáneamente con el estudio de profilaxis revisado anteriormente por Elgazzar et al.45 Se aleatorizaron 400 pacientes entre 4 grupos de tratamiento de 100 pacientes cada uno.Los grupos 1 y 2 incluyeron pacientes con enfermedad leve/moderada sola, con el grupo 1 tratado con una dosis de 0,4 mg/kg de ivermectina más el tratamiento estándar (SOC) y el grupo 2 recibió 400 mg de hidroxicloroquina dos veces el día 1 y luego 200 mg dos veces al día durante 5 días. más el estándar de atención.Hubo una tasa menor de progresión estadísticamente significativa en el grupo tratado con ivermectina (1 % frente a 22 %, P < 0,001), sin muertes y con 4 muertes, respectivamente.Los grupos 3 y 4 incluyeron solo pacientes gravemente enfermos, con el grupo 3 nuevamente tratado con una dosis única de 0,4 mg/kg más SOC, mientras que el grupo 4 recibió hidroxicloroquina más SOC.En este subgrupo gravemente enfermo, las diferencias en los resultados fueron aún mayores, con tasas más bajas de progresión del 4 % frente al 30 % y una mortalidad del 2 % frente al 20 % (p < 0,001).El único ECA en gran parte ambulatorio realizado por Hashim revisado anteriormente también incluyó a 22 pacientes hospitalizados en cada grupo.En el grupo tratado con ivermectina/doxiciclina, había 11 pacientes gravemente enfermos y 11 pacientes en estado crítico, mientras que en el grupo de atención estándar, solo se incluyeron pacientes gravemente enfermos (n = 22) debido a sus preocupaciones éticas de incluir pacientes en estado crítico en el grupo control (45).Esta decisión condujo a un marcado desequilibrio en la gravedad de la enfermedad entre estos grupos de pacientes hospitalizados.Sin embargo, a pesar de la gravedad desigual de la enfermedad entre los grupos y el pequeño número de pacientes incluidos, se observaron diferencias beneficiosas en los resultados, pero no todas alcanzaron significación estadística.Por ejemplo, hubo una gran reducción en la tasa de progresión de la enfermedad (9 % frente a 31,8 %, P = 0,15) y, lo que es más importante, hubo una gran diferencia en la mortalidad entre los grupos gravemente enfermos que alcanzó una significación estadística límite. (0 % frente a 27,3 %, P = 0,052).Otro hallazgo importante fue la tasa de mortalidad relativamente baja del 18 % encontrada entre el subconjunto de pacientes en estado crítico, todos los cuales fueron tratados con ivermectina.Un ECA reciente de Irán encontró una reducción drástica en la mortalidad con el uso de ivermectina.65 Entre múltiples brazos de tratamiento con ivermectina (se usaron diferentes estrategias de dosificación de ivermectina en los brazos de intervención), la mortalidad promedio se informó como 3.3%, mientras que la mortalidad promedio dentro del estándar los brazos de atención y placebo fue del 18,8 %, con un odds ratio (OR) de 0,18 (IC del 95 %: 0,06–0,55, P < 0,05).Spoorthi64 y Sasanak realizaron un ensayo prospectivo de 100 pacientes hospitalizados en el que trataron a 50 con ivermectina y doxiciclina, mientras que a los 50 controles se les administró un placebo que consistía en vitamina B6.Aunque no se informaron muertes en ninguno de los grupos, el grupo de tratamiento con ivermectina tuvo una estadía hospitalaria (LOS) estadísticamente significativa más corta, 3,7 días versus 4,7 días, P = 0,03, y un tiempo más corto para la resolución completa de los síntomas, 6,7 días versus 7,9 días. P = 0,01.COVID-19;infección pulmonar;insuficiencia respiratoriaSu mensaje ha sido enviado con éxito a su colega.Su mensaje ha sido enviado con éxito a su colega.Este sitio web utiliza cookies.Si continúa utilizando este sitio web, está dando su consentimiento para que se utilicen cookies.