BMC Psychiatry volumen 22, Número de artículo: 307 (2022) Citar este artículoLa investigación sobre el eje cerebro-intestino-microbiota (BGMA) continúa revelando asociaciones entre la microbiota intestinal (GM) y la expresión de síntomas psicológicos, lo que inspira nuevas formas de conceptualizar los trastornos psicológicos.Sin embargo, antes de que la modulación GM pueda promocionarse como una posible opción de tratamiento auxiliar, se necesita más investigación, ya que prevalecen las inconsistencias en los hallazgos anteriores con respecto a estas asociaciones.Además, el concepto de microgénero, que propone que los transgénicos pueden interactuar con las hormonas sexuales, ha recibido una atención limitada en los estudios que utilizan muestras humanas hasta la fecha.Sin embargo, dicha investigación ha demostrado asociaciones específicas de sexo entre GM y la expresión de síntomas psicológicos.Este estudio retrospectivo transversal explora las asociaciones entre las especies GM (identificadas a través del análisis microbiano fecal) y la gravedad de los síntomas en cuatro dominios psicológicos (depresivo, neurocognitivo, estrés y ansiedad, y sueño y fatiga) para hombres (N = 1143) y mujeres (N = 3467) por separado.Se descubrió que las especies modificadas genéticamente de varios géneros, incluidos Bifidobacterium, Clostridium, Enterococcus y Leuconostoc, se asocian de manera diferencial con la gravedad de los síntomas psicológicos en hombres y mujeres.Como tal, los hallazgos del estudio actual respaldan el concepto de microgénero.Si bien se necesita más investigación antes de su implementación en los planes de tratamiento psicológico, los hallazgos actuales sugieren que la modulación de GM a nivel de especie puede ser prometedora como diagnóstico auxiliar o opciones de tratamiento.Estos hallazgos pueden brindar una mayor comprensión del problema que presenta un cliente desde una perspectiva más holística y multidisciplinaria.La clara divergencia de sexo en las asociaciones entre GM y los síntomas da una idea de las discrepancias de sexo en la susceptibilidad a los trastornos psicológicos.La proliferación de investigaciones sobre el eje cerebro-intestino-microbiota (BGMA) ha seguido demostrando asociaciones entre la microbiota intestinal (GM) y la expresión de síntomas psicológicos [1,2,3,4,5,6,7,8].Está bien establecido que los trillones de microorganismos en el intestino que componen el GM han coevolucionado para compartir una relación simbiótica con su huésped humano [9, 10].El GM es un ecosistema diverso y altamente complejo que comprende bacterias, hongos, protozoos, virus y arqueas [11].Se cree que los transgénicos influyen en la salud del huésped (y, alternativamente, en la expresión de los síntomas) a través de vías neuronales, inmunitarias, endocrinas y metabólicas [12,13,14].Sin embargo, la combinación precisa de microorganismos que constituye un GM 'saludable' no se ha establecido debido a la inmensa variabilidad intra e interpersona.Si bien se han identificado más de 2000 especies microbianas [10], se ha sugerido que el número de especies dentro del GM de un individuo oscila entre aproximadamente 100 y 500 [15, 16].Como tal, las posibles combinaciones que pueden existir dentro y entre los individuos son exponenciales.Hay una gran cantidad de investigaciones que demuestran el papel de los GM entre los comportamientos psicosociales, incluidos el estado de ánimo, la cognición, el estrés y el sueño en modelos murinos preclínicos, aunque los estudios que involucran a participantes humanos son limitados hasta la fecha [17].La investigación que involucra a participantes humanos proporciona evidencia creciente de que los cambios en la composición de GM, o la abundancia de microbios específicos, pueden estar asociados con la expresión de síntomas y trastornos psicológicos.Si bien las revisiones sistemáticas recientes brindan evidencia de tales asociaciones, también destacan hallazgos heterogéneos y, a veces, contradictorios, con pocos taxones asociados con la expresión de síntomas en múltiples estudios [18,19,20,21,22].Una razón para esto puede ser que la mayoría de los estudios que investigan las asociaciones entre GM y los síntomas psicológicos investigan el GM a nivel de género o superior.Si bien esto proporciona información valiosa, se pierden los matices de la información a nivel de especie más específica.Es imperativo obtener una comprensión más precisa de las asociaciones entre los GM y la expresión de síntomas a nivel de especie porque la heterogeneidad de las especies dentro de un solo género dificulta prescribir beneficios o perjuicios para la salud en el rango taxonómico del género.Otra posible razón de estas discrepancias en los hallazgos es que hay varias técnicas diferentes que se usan comúnmente para analizar la presencia y abundancia de GM [23, 24].Estos incluyen métodos basados ​​en cultivos, que implican el cultivo de bacterias seleccionadas y la estimación del número de células viables (vivas) en una muestra, frente a técnicas basadas en ADN, como la secuenciación de 16 rRNA y la secuenciación de escopeta, que incluyen tanto células vivas como muertas.Las fortalezas y debilidades de estas diferentes técnicas se discuten en otra parte [25].La investigación respalda una relación multidireccional compleja entre las hormonas sexuales, los transgénicos y la inmunidad que existe dentro de la red de comunicación más amplia de BGMA [26,27,28].Específicamente, la evidencia creciente respalda el concepto de microgénero, lo que implica que las hormonas sexuales desempeñan un papel en la modulación de la transgénicos, lo que da como resultado interacciones entre el huésped y la microbiota específicas del sexo [29,30,31].Si bien las diferencias sexuales en la composición de la microbiota se han demostrado principalmente en estudios preclínicos, los estudios en humanos han respaldado el microgénero [31,32,33,34,35,36,37,38].Se han observado diferencias sexuales en la composición de varios géneros, como Bacteroides, Bilophila, Escherichia y Veillonella [34, 37].Por su parte, Wallis et al.[31] encontraron que la composición de GM era similar entre los sexos, sin embargo, Clostridium, Lactobacillus y Streptococcus se asociaron con síntomas físicos y psicológicos de manera divergente según el sexo.Las asociaciones entre síntomas psicológicos y algunas especies de hongos también han demostrado divergencia de sexo.Por ejemplo, se ha encontrado que Candida albicans está asociada con déficits cognitivos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar de una manera específica del sexo [38].Estas interacciones específicas del sexo pueden ofrecer una idea de las diferentes tasas de prevalencia entre hombres y mujeres para diversos trastornos que se han asociado con ciertos perfiles de microbiota intestinal como el autismo, el SII, la ansiedad y la depresión [39].El estudio actual se extiende sobre el trabajo realizado por Wallis et al.[31] que investigó las relaciones específicas del sexo entre los géneros microbianos y la expresión de los síntomas en una muestra de pacientes con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC).Mientras Wallis et al.[31] investigaron específicamente los géneros bacterianos, sugieren la necesidad de investigar la relación del huésped con los microbios a nivel de especie.El estudio actual exploró la relación entre una variedad de especies microbianas (incluidas bacterias y hongos) en una muestra grande y clínicamente diversa.El objetivo del estudio actual fue investigar la relación entre GM a nivel de especie y la gravedad de los síntomas en cuatro dominios de síntomas psicológicos (depresivo, neurocognitivo, estrés y ansiedad, y sueño y fatiga) entre hombres y mujeres.Se planteó la hipótesis de que el patrón de relaciones entre las especies modificadas genéticamente y la expresión de síntomas psicológicos diferiría entre hombres y mujeres.El estudio actual consistió en una muestra recolectada retrospectivamente de 4610 (1143 hombres y 3467 mujeres) pacientes adultos clínicamente diversos con edades comprendidas entre 18 y 87 años (M = 43,09, SD = 13,48).Si bien las mujeres claramente superaron en número a los hombres, hubo números suficientemente sólidos en cada muestra.Los pacientes fueron remitidos a Bioscreen, un laboratorio con sede en Melbourne especializado en análisis microbiano fecal (FMA), entre febrero de 2013 y junio de 2015. Se enviaron muestras de heces para su análisis como parte del proceso de investigación para la disbiosis intestinal; sin embargo, el estado de diagnóstico específico de los pacientes fue no identificado.Como tal, este es un estudio transversal de una amplia gama de presentaciones potencialmente clínicas y no clínicas.La aprobación ética para el estudio actual se obtuvo del Comité de Ética de Investigación Humana de la Universidad de Victoria (HRE16-071).El Cuestionario del paciente de Bioscreen incluía una declaración de que los datos de los pacientes se utilizarían con fines de investigación, sin embargo, los pacientes tenían la opción de "optar por no participar" (marcando una casilla), en cuyo caso, no se proporcionó el consentimiento y sus datos no se incluidos en cualquier análisis.Los pacientes recolectaron muestras de heces de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en un kit Bioscreen FMA que se envió a su hogar.El kit FMA contenía una tina de recolección fecal (sistema de bolsa anaeróbica) con una tapa perforada para ayudar a la anaerobiasis, que se logró activando un Anaero Gen Compact (Oxid, Thermo Fisher, Australia), una bolsa con cierre hermético y tres bolsas de hielo.Las muestras se transportaron al laboratorio en cajas de poliestireno con tres bolsas de hielo congeladas para mantener una temperatura por debajo de 12 °C.Las muestras de heces se transportaron por correo expreso, lo que significa que la muestra llegaría a Bioscreen para su análisis dentro de las 48 h posteriores a la recolección.Las muestras fecales que se recogieron o transportaron incorrectamente, o aquellas que se sometieron a procedimientos de refrigeración o anaerobiosis inexactos, se rechazaron de acuerdo con el protocolo de laboratorio de Bioscreen.El proceso FMA descrito aquí fue idéntico al utilizado por Coulson et al.[40] y Wallis et al.[31] Dado que el estudio actual se extiende sobre el trabajo realizado previamente dentro del mismo equipo de investigación en la Universidad de Victoria por Wallis et al.[31], los procedimientos descritos a continuación son exactamente los mismos.Dada la especificidad de FMA, la siguiente información proviene de Coulson et al.[40] y Wallis et al.[31]Una vez retiradas de la tina de recolección aeróbica, las muestras se procesaron en 10 a 15 min.Se transfirieron entre 0,5 y 1,0 g de heces a 10 ml de solución salina-glucosa al 1%.El factor de dilución se determinó por la diferencia en el peso del tampón glucosa-solución salina con y sin la muestra.Se prepararon diluciones de ciento mil veces (comenzando desde 10−1 hasta 10−7 de muestras fecales homogeneizadas. Las diluciones (cantidades de 10 y/o 1 μL) se transfirieron a agar sangre de caballo Columbia previamente secado (Oxid), medio cromogénico (Oxid), colistina y agar selectivo de sangre de ácido nalidíxico (Oxid), y agar Sabouraud selectivo de cloranfenicol-gentamicina para incubación aeróbica. Los medios aeróbicos se incubaron a 35 °C durante 48 h. Se usaron agar hemina sangre de caballo Columbia y medio Raka Ray para incubación anaeróbica en frascos anaeróbicos (Oxid) durante 4 días. Se utilizó un estereomicroscopio para examinar las placas de cultivo aeróbico y anaeróbico durante un mínimo de 20 minutos por placa antes de la identificación bacteriana. Cada colonia de cada medio se examinó microscópicamente y la colonia/ Se cuantificaron los recuentos viables Para evaluar la pureza antes de la identificación, se subcultivaron morfotipos similares en agar con sangre de caballo.Después de estos controles de pureza (durante la noche), las colonias bacterianas índice se transfirieron a una placa de acero pulido objetivo (MSP 96, Bruker Daltonics Inc.) para secarlas bajo ventilación de extracción en una campana de riesgo biológico Clase II (Gelman Sciences Australia) a temperatura ambiente.A continuación, las muestras secadas al aire se sometieron a extracción de proteínas con 1 μl de ácido fórmico al 70 % (Sigma).Después de dejarlas secar de nuevo con ventilación por extracción, las muestras se cubrieron con 1 μl de solución matriz (solución saturada de ácido α-ciano-4-hidroxicinámico [HCAA] en una mezcla de 47,5 % de agua ultrapura, 2,5 % de ácido trifluoroacético, y 50% de acetonitrilo).Una vez secas, las muestras se analizaron utilizando un espectrómetro de masas de ionización por desorción láser asistida por matriz Microflex (MALDI-TOF) (Bruker Daltonik GmbG, Leipzig, Alemania) equipado con un láser de nitrógeno de 60 Hz.Los espectros se registraron en el modo lineal positivo para el rango de masas de 2000 a 20 000 Da a la máxima frecuencia del láser.Los espectros sin procesar se analizaron utilizando la configuración predeterminada del paquete de software MALDI Biotyper 3.0 (Daltonik GmbH, Bremen, Alemania) que puede detectar aproximadamente 5000 especies.Los microorganismos más prevalentes se cuantificaron como unidades formadoras de colonias (UFC)/g.El BPQ es un cuestionario de 88 elementos desarrollado por Bioscreen que se administra a los pacientes como parte del procedimiento estándar de Bioscreen.Los elementos del BPQ son de naturaleza similar a otras listas de verificación de síntomas que se relacionan con diversos síntomas y se les pide a los pacientes que informen la frecuencia (en los últimos 12 meses) y la gravedad (en los últimos 7 días) de sus síntomas en un Likert de cinco puntos. escala que va de cero a cuatro, donde las puntuaciones más altas indican calificaciones más altas de frecuencia/gravedad.A los fines del presente estudio, solo se evaluó la gravedad de los síntomas durante los últimos 7 días, dada la suposición subyacente de una relación temporal entre la presencia de GM específico y la expresión de los síntomas.El BPQ ha sido utilizado en estudios previos como el de Wallis et al.[31] que utilizaron factores derivados clínicamente, y Ganci et al.[41] quienes sometieron los ítems de severidad del BPQ a un análisis factorial exploratorio.Si bien se derivaron 10 factores, solo se incluyeron los cuatro dominios de síntomas psicológicos en el estudio actual, que incluyen síntomas depresivos (6 ítems; α de Cronbach = 0,894), síntomas neurocognitivos (8 ítems; α de Cronbach = 0,938), síntomas de estrés y ansiedad (9 ítems; α de Cronbach = 0,874), y Síntomas de Sueño y Fatiga (6 ítems; α de Cronbach = 0,853).Los posibles rangos de puntuación para cada dominio de síntomas se pueden encontrar en la Tabla 1, donde las puntuaciones más altas indican la aprobación de una mayor gravedad de los síntomas.En el estudio actual se analizaron especies de bacterias y hongos aerobios y anaerobios.Los datos sobre los protozoos intestinales se investigaron en un estudio anterior [41] y no se incluyen aquí.Los virus, que también forman parte de la microbiota intestinal, no se analizaron porque no se incluyeron en los datos recopilados retrospectivamente.Se calculó un recuento bacteriano total de UFC/g sumando los recuentos de UFC/g viables de todas las especies bacterianas, con recuentos de UFC/g de aerobios totales y UFC/g de anaerobios totales también calculándose agregando solo bacterias aerobias o anaerobias, respectivamente.El recuento total de UFC/g de hongos se calculó de la misma manera, sumando los recuentos de UFC/g para cada especie de hongo.Se identificaron 495 especies de bacterias y hongos en la muestra general de pacientes de Bioscreen durante los dos años y medio de pruebas entre 2013 y 2015. De las 495 especies de bacterias y hongos identificadas, se encontró que 132 especies tenían una viabilidad viable. contar en un solo paciente, y se identificaron otras 188 especies entre solo dos y catorce pacientes (<0,5% de la muestra de pacientes).Por lo tanto, se analizaron un total de 175 especies (especies que tenían un recuento viable en ≥15 pacientes) para determinar si había diferencias significativas entre el recuento de CFU/g viables en machos y hembras.Se utilizó la eliminación por pares para tratar los datos faltantes.Dado que muchas variables tenían una gran proporción de datos faltantes (que osciló entre el 32 y el 99,98 %), los métodos de imputación de datos no habrían sido apropiados [42].Además, Kaul et al.[43] se refiere a los datos que faltan en la investigación del microbioma como "ceros estructurales" que se deben a la biología subyacente de un individuo.Por ejemplo, si un individuo alberga una combinación de entre 100 y 500 especies de GM [15, 16], pero se han identificado más de 2000 especies [10], es muy poco probable que dos individuos tengan la misma combinación de microorganismos, lo que resulta en altos niveles de datos faltantes como se observa en el estudio actual.Por lo tanto, Kaul et al.[43] argumentan que el uso de métodos típicos de imputación sería erróneo.Como tal, el tamaño de la muestra para las comparaciones de UFC/g entre machos y hembras, y las asociaciones entre las especies microbianas y la gravedad de los síntomas psicológicos variaron según la especie.Si bien muchas de las especies microbianas analizadas se detectaron en un número considerable de pacientes, se detectaron varios otros microbios en muy pocos pacientes (consulte la Tabla 2 y las Figs. 1, 2, 3 y 4).La naturaleza retrospectiva del estudio actual impidió la recopilación de más datos.Por ejemplo, no se pudo considerar la edad debido a la falta de datos, lo que significaría que los tamaños de muestra se reducirían aún más.Además, el conjunto de datos retrospectivos no incluía información sobre la etapa de vida de un individuo (es decir, la menopausia).Asociaciones estadísticamente significativas entre los microbios intestinales y la gravedad de los síntomas depresivos autoinformados para hombres y mujeres.Todos los valores informados en la Figura 1 son valores r que se han convertido de τbAsociaciones estadísticamente significativas entre las bacterias intestinales y la gravedad de los síntomas neurocognitivos autoinformados para hombres y mujeres.Todos los valores informados en la Figura 2 son valores r que se han convertido de τbAsociaciones estadísticamente significativas entre las bacterias intestinales y la gravedad de los síntomas de estrés y ansiedad autoinformados para hombres y mujeres.Todos los valores informados en la Figura 3 son valores r que se han convertido de τbAsociaciones estadísticamente significativas entre las bacterias intestinales y la gravedad de los síntomas de sueño y fatiga autoinformados para hombres y mujeres.Todos los valores informados en la Fig. 4 son valores r que se han convertido de τbComo se violaron los supuestos de las estadísticas paramétricas para los recuentos de CFU/g, es decir, la normalidad y la presencia de valores atípicos, se analizaron las diferencias de sexo en los recuentos microbianos utilizando una serie de pruebas U de Mann-Whitney.Si bien las pruebas no paramétricas tienen menos poder estadístico, se argumenta que cuando se viola el supuesto de normalidad o cuando hay valores atípicos, las pruebas no paramétricas son claramente la opción correcta [44, 45], especialmente en muestras pequeñas [46, 47].Si bien el tamaño de la muestra general del estudio actual fue grande, las submuestras de individuos con microorganismos específicos a menudo eran pequeñas dentro de cada sexo.Si bien no hay consenso sobre lo que se considera un tamaño de muestra mínimo, particularmente para las pruebas no paramétricas, se ha sugerido que una prueba U de Mann-Whitney requiere un mínimo de 4 participantes por grupo (N = 8) antes de tener la posibilidad de rechazando la hipótesis nula [48].Sin embargo, dado que existe consenso en que las muestras más pequeñas proporcionan hallazgos menos válidos [49,50,51], se utilizó un número mínimo de casos más alto (n ≥ 10) como punto de referencia para su consideración en el presente estudio.Los autores reconocen las limitaciones del conjunto de datos actual y sugieren que los resultados del estudio actual se interpreten con precaución y se consideren exploratorios.Como tal, no se hicieron ajustes a los niveles alfa.Si bien el tema del ajuste del valor alfa es algo polémico, Rubin [52] argumenta que no es necesario para los análisis exploratorios.También se argumenta que los ajustes alfa solo son necesarios cuando se utilizan múltiples pruebas para probar la misma hipótesis dentro de la misma población [52], lo que no fue el caso en el presente estudio.Los puntajes z informados de los análisis U de Mann-Whitney se usaron para calcular un valor aproximado de r como una medida del tamaño del efecto usando la fórmula (1):Se realizaron análisis adicionales utilizando una serie de correlaciones Tau-b (τb) de Kendall para determinar la relación monotónica entre la microbiota intestinal y la gravedad de los síntomas psicológicos en los dominios depresivos, neurocognitivos, estrés y ansiedad, y síntomas de sueño y fatiga.Algunos autores han sugerido que la τb de Kendall puede generar generalizaciones más precisas en comparación con la rho de Spearman [53].Las correlaciones se interpretaron solo en los casos en que el tamaño de la muestra era de al menos 10 tanto en hombres como en mujeres (dado que las correlaciones entre el GM y la gravedad de los síntomas psicológicos se realizaron por separado para cada sexo), ya que se ha sugerido que el τb de Kendall funciona razonablemente bien con muestras pequeñas. (n ≥ 10), pero también bajo una variedad de otras condiciones y tamaños de muestra [54].Como tal, se analizaron 152 especies GM para determinar las correlaciones entre GM y la gravedad de los síntomas psicológicos.Long y Cliff [54] llegan a sugerir que el τb de Kendall debe considerarse una medida de correlación digna por derecho propio, y no solo como una alternativa al coeficiente de correlación de Pearson, sino que también lo convierte en una opción adecuada para muestras más grandes.Para ayudar en la interpretación de la fuerza de las relaciones identificadas usando τb de Kendall, los valores de τb se convirtieron en r usando la fórmula (2) [55].Todos los valores presentados en las Figuras a lo largo de la sección de resultados son valores r que se convirtieron a partir de los valores τb de Kendall usando (2).Consulte la Tabla S1 para ver los valores originales de τb de Kendall, junto con los valores asociados de r, r2, n, transformación z de Fisher (zr) y p para cada especie asociada con los cuatro factores de síntomas psicológicos para machos y hembras.En los casos en los que se encontró que la misma especie de microorganismo intestinal estaba asociada con un factor de síntomas psicológicos tanto en hombres como en mujeres, la fuerza de la relación entre ese microbio y la gravedad de los síntomas para cada sexo se comparó utilizando la transformación z de Fisher (Zr) de r utilizando la fórmula (3).Una vez que la r para hombres y mujeres se convirtió en puntajes z, se utilizó la fórmula (4) para determinar si había una diferencia significativa en la fuerza de las asociaciones.En la Tabla 1 se presentan las puntuaciones medias y de desviación estándar de la gravedad de los síntomas para los cuatro dominios psicológicos medidos.Como puede verse, las mujeres autoinformaron una mayor gravedad de los síntomas en los cuatro dominios de síntomas psicológicos.Se realizaron una serie de pruebas t de muestras independientes para determinar si estas diferencias eran estadísticamente significativas.Se encontró que la gravedad de los síntomas autoinformados por las mujeres fue significativamente mayor en comparación con los hombres para los síntomas depresivos, t (1934,423) = −7,062, p < 0,001, d = 0,244, síntomas neurocognitivos, t (4363) = −7,247, p < .001, d = .256, Síntomas de estrés y ansiedad, t (1928.529) = − 7.440, p < .001, d = .259, y Síntomas de sueño y fatiga, t (4380) = −9.996, p < . 001, d = .348.De acuerdo con los puntos de referencia sugeridos [56], el tamaño del efecto para cada dominio de los síntomas fue pequeño, lo que sugiere que el sexo solo representa una pequeña proporción de la variación en la gravedad de los síntomas.Las pruebas U de Mann-Whitney mostraron que, en el nivel más global, se encontraron diferencias de sexo estadísticamente significativas entre hombres (n = 1143) y mujeres (n = 3467) con respecto al recuento bacteriano total viable (Mdnmales = 2,98 × 1010, Mdnhembras = 2,64 × 1010, U = 1 853 660, z = − 3,259, p = 0,001, r = 0,048), recuento total de aerobios (Mdnhombres = 5,77 × 107, Mdnmujeres = 4,28 × 107, U = 1 848 775,5, z = − 3,398, p = 0,001, r = 0,050) y recuento total de anaerobios (Mdnhombres = 2,96 × 1010, Mdnmujeres = 2,60 × 1010, U = 1 853 741, z = − 3,257, p = 0,001, r = 0,048), y los hombres demostraron mayor recuentos medianos de UFC/g en los tres casos.Además, también se encontró que el recuento total de UFC/g de hongos era significativamente mayor en los hombres (n = 1074) en comparación con las mujeres (n = 3281; Mdnmales = 186,500, Mdnhembras = 110, U = 1,687,589,500, z = − 2,189, p = .029, r = .033).Usando las pautas de McGrath y Meyer [57] para la interpretación de r (basadas en Cohen [56]), los tamaños del efecto de estas diferencias fueron todos muy pequeños, lo que sugiere que la significación estadística probablemente fue un artefacto estadístico debido a la gran muestra.De las 175 especies analizadas mediante las pruebas U de Mann-Whitney, se encontró que el recuento de CFU/g viables de 14 especies (13 bacterianas y una fúngica) era significativamente diferente en abundancia entre machos y hembras.Las especies identificadas que presentan diferencias sexuales en los recuentos de CFU/g viables se muestran en la Tabla 2.Como se puede ver en la Tabla 2, para los microbios que mostraron una diferencia significativa en la abundancia entre machos y hembras, los machos tenían un conteo más alto en todas las especies GM excepto una, Parabacteroides goldsteinii.Aunque estadísticamente significativas, los tamaños del efecto de las diferencias en UFC/g entre hombres y mujeres fueron bajos o insignificantes, como se puede ver en la Tabla 2. Esto sugiere que la significación estadística se debe a un artefacto estadístico o que el sexo por sí solo solo representa una porción muy pequeña de variación en los recuentos microbianos de UFC/g entre machos y hembras.Teniendo en cuenta que solo 14 de las 175 especies de microbios intestinales analizados demostraron una abundancia significativamente diferente entre machos y hembras, y los tamaños del efecto de bajos a insignificantes, la instantánea general proporcionada por estos resultados sugiere una composición microbiana predominantemente similar entre los sexos.Si bien se encontró que la composición era en su mayoría similar entre hombres y mujeres, los resultados mostraron que las asociaciones entre los microbios intestinales y la gravedad de los síntomas psicológicos variaban de manera dependiente del sexo en los cuatro factores de síntomas psicológicos.De las 152 especies GM analizadas, se encontró que 39 microorganismos diferentes (35 bacterianos y cuatro fúngicos) estaban asociados con al menos uno de los cuatro dominios de síntomas psicológicos.Las asociaciones positivas entre una especie microbiana y los síntomas psicológicos indican que un aumento en el rango de recuento de UFC/g viable se asoció monótonamente con un aumento en el rango de gravedad de los síntomas.Es decir, una correlación positiva indica que la especie está asociada con síntomas más severos.Por el contrario, una asociación negativa indica que un aumento en el rango de recuento de UFC/g viable se asoció monótonamente con una disminución en el rango de gravedad de los síntomas.Es decir, una correlación negativa indica que la especie está asociada con síntomas menos severos.Las relaciones entre GM y la gravedad de los síntomas depresivos diferían de manera dependiente del sexo.Hubo más especies bacterianas asociadas con la gravedad de los síntomas depresivos en las mujeres que en los hombres, particularmente dentro del filo Firmicutes.Clostridium ramosum fue el único microbio que se asoció positivamente con la gravedad de los síntomas depresivos en los hombres y Leuconostoc lactis demostró la relación negativa más fuerte con la gravedad de los síntomas.Para las mujeres, C. citroniae mostró la asociación positiva más fuerte con la gravedad de los síntomas, mientras que Lactobacillus ruminis demostró la relación negativa más fuerte con la gravedad de los síntomas.Consulte la Fig. 1 para ver todas las asociaciones estadísticamente significativas entre GM y la gravedad de los síntomas depresivos en hombres y mujeres.Las correlaciones estadísticamente no significativas no están incluidas en la figura.Las asociaciones entre GM y la gravedad de los síntomas neurocognitivos nuevamente mostraron un patrón diferente entre hombres y mujeres.L. lactis una vez más mostró la asociación negativa más fuerte con la gravedad de los síntomas en los hombres.Por otro lado, Enteroccocus durans demostró la asociación positiva más fuerte con la gravedad de los síntomas en los hombres.Por el contrario, en las hembras, E. durans demostró una débil asociación negativa con la gravedad de los síntomas.No solo fue contrastante la dirección de la asociación entre machos y hembras para esta especie, sino que también hubo una diferencia significativa en la fuerza de la asociación entre sexos (zobs = 7,479, superando el valor crítico de 1,96).Consulte la Fig. 2 para conocer todas las asociaciones estadísticamente significativas entre las bacterias intestinales y los síntomas neurocognitivos en hombres y mujeres.Las correlaciones estadísticamente no significativas no están incluidas en la figura.El patrón general de asociaciones entre GM y la gravedad de los síntomas de estrés y ansiedad fue muy distinto entre hombres y mujeres.L. lactis nuevamente mostró una fuerte asociación negativa con la gravedad de los síntomas en los hombres.Demostrando consistencia sexual, L. lactis también mostró una asociación negativa moderada con la gravedad de los síntomas en las mujeres.La diferencia en la fuerza de las asociaciones entre machos y hembras para L. lactis no superó el valor crítico de 1,96 y, por lo tanto, no fue estadísticamente diferente (zobs = − 1,634).Consulte la Fig. 3 para ver todas las asociaciones estadísticamente significativas entre GM y la gravedad de los síntomas de estrés y ansiedad en hombres y mujeres.Las correlaciones estadísticamente no significativas no están incluidas en la figura.Una vez más, el patrón de asociaciones entre GM y la gravedad de los síntomas del sueño y la fatiga fue diferente entre hombres y mujeres.Varios GM demostraron asociaciones similares con la gravedad de los síntomas del sueño y la fatiga como lo hicieron con otros dominios de síntomas, incluidas asociaciones negativas con B. bifidum y Exophiala dermatitidis y asociaciones positivas con L. delbrueckii y E. durans.Consulte la Fig. 4 para conocer las asociaciones estadísticamente significativas entre los microbios intestinales y la gravedad de los síntomas del sueño y la fatiga en hombres y mujeres.Las correlaciones estadísticamente no significativas no están incluidas en la figura.El objetivo del presente estudio fue investigar la relación entre GM y la gravedad de los síntomas en cuatro dominios psicológicos (depresivo, neurocognitivo, estrés y ansiedad, y sueño y síntomas de fatiga) y evaluar si estas relaciones diferían entre hombres y mujeres.Se apoyó la hipótesis de que el patrón de relaciones entre GM y la gravedad de los síntomas psicológicos variaría entre hombres y mujeres.Hubo una clara divergencia en los patrones y especies de GM asociados con la gravedad de los síntomas en hombres y mujeres en los cuatro dominios de síntomas psicológicos.Como tal, estos hallazgos brindan más apoyo para el concepto de microgeneroma en una muestra humana.El estudio actual encontró que las mujeres respaldaron una mayor gravedad de los síntomas en los cuatro dominios psicológicos, lo cual es consistente con investigaciones previas [58,59,60,61,62].Barsky et al.[59] sugieren que las expectativas de género socializadas pueden explicar las diferencias en la notificación de síntomas entre hombres y mujeres.Otros han sugerido que las diferencias sexuales en la expresión de los síntomas se basan en las interacciones entre las hormonas sexuales y los sistemas serotoninérgicos y de glutamato [63, 64].También se han propuesto diferencias sexuales en el funcionamiento inmunológico para explicar la mayor prevalencia de trastornos del estado de ánimo y de ansiedad en las mujeres [65, 66].Sin embargo, los tamaños de efecto pequeños encontrados en el estudio actual sugieren que el sexo solo explica solo una pequeña cantidad de variación en la gravedad de los síntomas psicológicos autoinformados.De las 39 especies que se encontraron asociadas con la gravedad de los síntomas psicológicos, solo se encontró que Ruminococcus gnavus tenía recuentos significativamente diferentes entre machos y hembras (como se ve en la Tabla 2).Gao et al.[33] encontraron que el género Ruminococcus varía según el género, siendo más abundante en las hembras, lo que también se ha reflejado en modelos murinos [67].Sin embargo, el estudio actual encontró que R. gnavus era más abundante en los machos.Aunque algo contradictorios, estos hallazgos sugieren que las especies de Ruminococci pueden ser particularmente vulnerables a la influencia de las hormonas sexuales.Esta discrepancia puede deberse al hecho de que el estudio actual investigó las diferencias sexuales a nivel de especie, mientras que Gao et al.[33] informaron diferencias a nivel de género.Esto significa que quizás otras especies dentro del género Ruminococcus pueden hacer que el género sea más abundante en hembras.Artículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoInt J Mol Sci.Artículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoPsicosom Med.Artículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarPsiquiatría Frontal.Artículo de CAS PubMed Google Académicoinmunol frontal.Artículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarArtículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarMicrobiol frontal.Artículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarArtículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed PubMed Central Google ScholarArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo de CAS PubMed Google AcadémicoArtículo PubMed PubMed Central Google AcadémicoArtículo PubMed Central Google AcadémicoArtículo PubMed PubMed Central Google 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